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故事通过一档综艺冒险节目，让不同身份的几个陌生人在鳄梦岛集合，共同去完成岛上的冒险，冲击最终大奖。在这样一场冒险中，谁也不知道真正的危险就潜伏在他们身边。当危险来临时，也是对人性的最直接的考验。他们中有的为大奖的利益诱惑而来，有的为了出名而来，有的为了找回自我而来，然而他们却都在懵懂中，成了一场角杀的牺牲品。因为这一切的幕后操纵者，有着更为复杂和险恶的动机。

在拍摄结束后，一家商业制作公司的艺术总监独自清理了一个6米深的废弃游泳池。由于太疲劳，他在充气垫上睡着了。当再次醒来时，水位已经流得很低了，他无法爬出游泳池，只能大声呼救，但唯一能听到他声音的是附近的鳄鱼。

居住在洛杉矶的除虫专家亚历克斯·马迪斯（格雷戈·格伦伯格 Greg Grunberg 饰）在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，他到医院就诊，结果殓房一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下难以置信的可怕伤口，正为医药费发愁的亚历克斯自告奋勇前去解决。与此同时，美国军方一对人马全副武装来到医院，宣布对此实施封锁。原来那只神秘蜘蛛来自军方的实验室，而错误送到医院的尸体无疑成为所有灾难的开始。在此期间，那只可怕的恶魔悄无声息出现在医院各个角落，并展开血腥的屠杀。无意被卷入期间的亚历克斯，恐怕很难再抽身而退……