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1934年秋，因“左”倾冒险主义的错误，第五次反“围剿”失败，党中央和红军主力被迫撤离。在保卫苏区战斗中负重伤的陈毅临危受命，协助中央分局书记项英就地抗击，迷惑敌人，掩护主力实行战略转移。项英为坚决执行中革军委的命令，没有采纳陈毅提出的改变组织方式和斗争方式，后陷入绝境，不得不改弦更张，派出张鼎丞、李乐天、陈丕显等去各地加强领导，经营游击根据地。在最危急的时刻，“遵义会议”改组后的党中央发来电文，要求中央分局坚持以游击战争为斗争方式，并让陈毅参与军分委领导。中央分局决定分路突围，但战机已失，部队大部被歼。

阎宝航一直追随张学良，积极从事抗日救国运动，为国家和民族作出了许多的贡献。1937年夏，周恩来抵南京参加国防会议，一天夜晚他来到大禹村阎家，与阎宝航彻夜长谈，阎宝航向党表白了入党的要求。同年，由周恩来、刘谰波作介绍人，经中央批准，阎宝航加入了中国共产党。抗日战争爆发后，阎宝航携妻高素和儿女随国民政府迁到重庆。这时的阎宝航一直按照周恩来的指示为党搜集战略情报。他一面把家变成“阎家老店”，接待和接济东北南下的抗日志士，一面遵照党的指示，悄悄地建立秘密电台，注意日本和德国的战略形势，在第一时间向延安方向报告情报

该剧主要讲述了1950年，国民党特务勾结日本遗留特务，妄图用细菌武器对新生共和国政权进行破坏，共和国卫士最终粉碎敌人阴谋，保卫新生的共和国政权的故事。