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在古日本君不君臣不臣的时代，一名武士醍醐景光为了出人头地、统一天下，将自己即将出生的儿子献祭给48个魔神。一出生就缺少了身上48个部位的幼儿被父亲视为怪物欲杀之，善良的母亲救了他，并将他放入木盆顺流而下。后来被名为寿光的隐士所救，替他补足了身上所缺乏的部位并养他长大。寿光去世后，百鬼丸了解到自己身体残缺的原因，开始斩杀魔神，以便收复被掠夺的身体部位，并探寻身世之谜的旅程。

暑假到了。女大学生格蕾丝•安德鲁斯（索菲亚•布什Sophia Bush饰）和同校男友吉姆•哈尔西（扎卡里•耐顿Kyle Davis饰）打算一路开车前往墨西哥州，体验浪漫刺激的公路旅行。路上却撞见神色不太寻常的路人约翰•莱德尔（西恩•宾Sean Bean饰），请求搭顺风车。两个大学生虽然有所迟疑，但也答应了约翰的请求。 　　怎知噩梦从此上演。约翰在车上毫不饰掩他的杀人计划，他以杀人为乐，并且目标说不定就是眼前两个手无寸铁的大学生。格蕾丝和吉姆惊恐万状，一番惊险搏斗终于把约翰推出车外，仓皇逃去。噩梦就此完毕？