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本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各

故事继续聚焦在上流社会的秘事，大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 饰）在埃及度假期间， 卷入到了一场危险的三角关系之中，他在察觉到这趟旅程中不寻常的味道之后，登上了那条驶往阴谋和死亡的船。

玛拉经营着一家监护人公司，她专门寻找身体欠佳又无依无靠的老年人下手，通过并不是那么合法的手段令自己成为他们的法定监护人，将他们送进疗养院，之后便可接手和变卖他们的财产，据为己有。某日，玛拉将下一个“吞噬”的目标放在了一位名叫珍妮弗的老太太身上，经调查，珍妮弗没有任何亲人，又拥有价值不菲的遗产，简直就是他们的最佳“肥羊”。在一番操作之后，珍妮弗被没收手机关进了疗养院，但玛拉并不知道的是，她们惹上了一个不该惹，也不能惹的人。

阿伦娜·马歇尔是一个美艳不可方物的女明星，天性放浪的她从不掩饰对其他男性的喜爱，也十分享受被男性追求的感觉，从而彻底忽略了丈夫和养女的感受。帕特里克是个血气方刚的英俊小伙，虽然已经有了体弱多病的妻子克里斯汀，但他依然难以抵挡向他暗送秋波的阿伦娜的诱惑...

奥利弗（马克·莱斯特MarkLester饰）是一名孤儿，从小在教会中长大。九岁时，奥利弗被派遣到工厂做工，之后又来到殡仪馆成为了学徒。奥利弗的聪慧和机敏让他很快就在殡仪馆里站稳了脚跟，但与此同时，他亦遭到了同伴们的妒忌，他们故意挑衅激怒奥利弗，最终奥利弗离开了殡仪馆。无家可归的奥利弗过起了四处流浪的生活，经过漫长的旅途，他来到了伦敦。一个名叫道奇（杰克·瓦尔德JackWild饰）的扒手将奥利弗带到了匪首费金（朗·穆迪RonMoody饰）的面前，就这样，奥利弗成为了他们中的一员。一次意外中，奥利弗被警察逮捕

侦探赫丘里·波罗乘船渡过博斯普鲁斯海峡，并在朋友比安奇的安排下登上东方快车，去往伦敦。一日凌晨，波罗被隔壁10号包间的叫声惊醒。随后，因雪堆掩埋铁轨，列车被迫停于南斯拉夫境内。波罗再次睡下不久，又被吵嚷声惊醒。贵妇哈里特·贝琳达·哈伯德声称10号包间的富翁雷切特潜入了自己的11号包间。天亮后，雷切特的管家贝多斯端来了饮料，却敲不开10号包间的门。列车员皮埃尔·保罗·米歇尔用钥匙开了锁，但是里面挂了门链。波罗与皮埃尔合力扳开门，发现雷切特口角流血死不瞑目...

马克是一名摄影师，热爱摄影的他随身都携带着他父亲留给他的一台手持摄影机。一起连环杀人案件在城中引起了恐慌，被害者均为女性，死去时，她们的脸上布满了极为恐惧的表情，而仪表堂堂的马克，就是犯下这些可怕罪行的真凶。

路易斯的母亲出身高贵的阿斯特内家族，但因和一个意大利歌唱家私奔，至死都受到家族排斥。已经长大成人的路易斯深深牢记贵族亲戚们拒绝母亲葬在家庭墓地的嘴脸，又经历心爱的少女茜贝拉因他贫穷拒绝他的求婚，于是着手展开他的复仇计划。

70多岁的哈里·布朗（迈克尔·凯恩 Michael Caine 饰）是一名退役的皇家海军军官，妻子去世后，靠退休金生活的哈里独自住在贫民窟附近的小公寓。附近的人行隧道是小混混们街头斗殴、毒品交易和肉体买卖的场所，跟布朗下象棋的好朋友，老头子莱昂纳德（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）就常被这帮混混骚扰，甚至终被残忍杀害。女警官弗兰普顿（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）与下属负责调查案件，却因证据不足而不得不释放杀害莱昂纳德的凶手。一把年纪的布朗忍无可忍，决定亲自上阵，铲除混