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影片剧情讲述灵长类动物学家戴维斯·欧科依（强森饰）不善与人交往，却唯独与一只智商超群的银背大猩猩乔治形影不离，从出生起一直将它抚养到大。但因为一项危险的基因实验出错，令乔治从温和的猩猩陡然变成了庞大的狂暴生物。更糟的是这种情况也发生在一些其他动物的身上。眼看这些凶狠可怕的顶级狩猎者把美国闹得翻天覆地，见一物毁一物，欧科依的团队决定和一个名誉扫地的基因工程师合作，在瞬息万变中寻找出路，不仅为了阻止一场全球浩劫，也为了拯救自己曾经的挚友。

一位基因科学家成功地克隆了第一个人类，一个名叫伊丽莎白的女婴，但是他的工作很快就受到了一个黑暗秘密的威胁，这个秘密威胁着他的一切和对他珍贵的每一个人。

来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……